Fenacetine

Basis informatie

 

Productnaam: Phenacetin-poeder

Alias: para-acetofenetidide

CAS-nr.: 62-44-2

Specificatie: Farmaceutische kwaliteit, USP42 EP9.0 Standaard

Dichtheid: 1.0±0,1 g/cm3

Kookpunt: 323,6±44,0 graad bij 760 mmHg

Smeltpunt (oC): 133-136 graad (lit.)

Moleculaire formule: C10H13NO2

Molecuulgewicht: 179.216

Vlampunt: 149,5 ± 28,4 graden

Exacte massa: 179,094635

In een diermodel is aangetoond dat fenacetine en producten die fenacetine bevatten de bij- en nawerking van carcinogenese hebben. Bij mensen wordt in veel casusrapporten melding gemaakt van producten die fenacetine bevatten bij urotheelneoplasmata, vooral urotheelcarcinoom van het nierbekken. In één prospectieve serie werd fenacetine in verband gebracht met een verhoogd risico op overlijden als gevolg van urologische of nierziekten, overlijden als gevolg van kanker en overlijden als gevolg van hart- en vaatziekten. Bovendien kunnen mensen met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie last krijgen van acute hemolyse, oftewel het oplossen van bloedcellen, terwijl ze dit medicijn gebruiken. Acute hemolyse is mogelijk bij patiënten die een IgM-reactie op fenacetine ontwikkelen, wat leidt tot immuuncomplexen die zich binden aan erytrocyten in het bloed. De erytrocyten worden vervolgens gelyseerd wanneer de complexen het complementsysteem activeren.

Het antipyretische en analgetische effect van fenacetine is vergelijkbaar met dat van "acetylsalicylzuur". Het wordt voornamelijk gebruikt als koortswerend en pijnstillend middel. Het effect is langzaam en langdurig. Het heeft een goed genezend effect op de behandeling van hoofdpijn, neuralgie, artralgie en koorts. Maar de antireumatische en ontstekingsremmende effecten zijn zwak. Overmatige doses kunnen methemoglobinemie veroorzaken en hypoxie in het lichaam veroorzaken. Langdurige medicatie kan de nieren beschadigen en zelfs tepelnecrose veroorzaken. Het moet met voorzichtigheid worden gebruikt. Vanwege de toxische bijwerkingen en de snelle ontwikkeling van andere soortgelijke medicijnen, wordt het medicijn niet langer alleen gebruikt, maar gebruikt als een samengesteld preparaat voor grondstoffen en andere medicijnen.

Fenacetine is een wit kristallijn poeder met de chemische samenstelling C10H13NO2. Het werd voor het eerst ontwikkeld door Harmon Northrop Morse in 1878. Naast de pijnverminderende eigenschappen wordt het ook gebruikt als koortsverlagend middel, als behandeling voor reumatoïde artritis en als behandeling voor intercostale neuralgie, een zeldzame aandoening die pijn veroorzaakt bij de zenuwen rond de ribben. Het was een van de eerste pijnstillers die niet van opium was afgeleid en tegelijkertijd geen ontstekingsremmende eigenschappen had.

Fenacetine wordt verkregen door acetylering van p-aminofenethylether. Verwarm het mengsel van benzeen, azijnzuuranhydride en p-aminofenethylether op een oliebad tot azeotroop gedurende 4 uur. Nadat de reactie is voltooid, wordt het reagens afgekoeld om fenacetine neer te slaan, dat wordt gefiltreerd, gewassen met koude benzeen en gedroogd. De opbrengst aan fenacetine is de theoretische hoeveelheid. 86% ervan. Het kan ook azijnzuur gebruiken in plaats van benzeen als oplosmiddel. Verwarm 40% verdund azijnzuur tot het kookpunt. Voeg p-aminofenethylether toe. Destilleer het water af en voeg ijsazijn toe als de temperatuur stijgt tot 150 graden. Kook gedurende 1 uur onder terugvloeikoeling en blijf stomen. Wacht tot de temperatuur boven de 150 graden stijgt, neem een ​​monster en bepaal het vrije aminobenzeen-diëthylether. Voeg azijnzuuranhydride toe afhankelijk van de hoeveelheid resterende aminofenylethylether, refluxreactie gedurende 0,5 uur. Controleer het eindpunt. Haal de druk eraf na het passeren, win azijnzuur terug totdat het aminogehalte lager is dan 0,046 en het zuurgehalte lager is dan 0,2%. Vervolgens wordt de reactie hydraulisch in de hete geraffineerde moederloog gebracht, roer en verlaag de temperatuur tot 40 graden en filtreer om ruw fenacetine te verkrijgen. Voeg kokend water of geraffineerde moederloog toe aan het ruwe fenacetine, verwarm en roer om op te lossen. Breng het filtraat met zuur op pH 4.5-4.7, voeg actieve kool en natriumthiosulfaat toe en roer om te ontkleuren. Koel het filtraat af om te kristalliseren en draai het filter door een droge luchtstroom om Phenacetin te verkrijgen.

Fenacetine kan ook worden verkregen door de werking van paracetamol en natriumethoxide. Voeg eerst p-aceetamidofenol toe aan natriumethoxide. Voeg vervolgens langzaam ethyljodide toe, verwarm gedurende 1 uur tot reflux, koel af en filtreer. Het resulterende ruwe product wordt opgelost in ethanol. Na filtratie wordt het filtraat verdund met heet water, vervolgens afgekoeld, gefilterd en gedroogd om fenacetine te verkrijgen. De output van Phenacetin is 80% van de theoretische hoeveelheid.

Fenacetine is een acetanilide antipyreticum en analgeticum. Fenacetine heeft een mild en langdurig antipyretisch en analgetisch effect. Het antipyretische effect van fenacetine is vergelijkbaar met dat van aspirine, maar het analgetische effect is zwakker. Fenacetine heeft weinig ontstekingsremmende, anti-reumatische en anti-bloedplaatjesaggregatie-effecten. Vanwege de grotere toxiciteit van Phenacetin en de vervanging van paracetamol met vergelijkbare effecten en minder toxiciteit, wordt Phenacetin niet langer alleen gebruikt. Fenacetine wordt alleen gebruikt in samengestelde preparaten met aspirine, aminopyrine en barbituraten.

Het antipyretische effect van Phenacetin is sterker dan het analgetische effect. De potentie van Phenacetin is gelijk aan die van aspirine. Fenacetine en zijn metaboliet paracetamol hebben koortswerende effecten. De reden hiervoor is dat wanneer fenacetine niet met enzymremmers in paracetamol kan worden omgezet, fenacetine nog steeds een aanzienlijk antipyretisch effect kan vertonen. Daarom wordt het antipyretische effect van Phenacetin dat optreedt nadat Phenacetin is toegediend, niet alleen veroorzaakt door het actieve product paracetamol. Het milde analgetische effect van fenacetine kan doorgaans 3-4 uur aanhouden. Het synergetische effect van Phenacetin in combinatie met salicylzuur versterkt het analgetische effect. Klinisch wordt Phenacetin voornamelijk gebruikt voor koortswerende en pijnstillende werking bij kleine dieren. Fenacetine is ook een van de componenten van APC-tabletten.

Populaire tags: fenacetine, Chinese fenacetineleveranciers